Photo Credit: REUTERS
本文與 Pharmascan 藥廠觀察 合作撰寫，文章大致分為兩個部分，前半段簡單介紹第二季財報中各領域產品的成績及近期新消息，第二部分則針對 AstraZeneca 旗下明星產品 Tagrisso 及 Forxiga 做簡介，以及未來臨床試驗的關注方向，為比較深入的專業內容，期望可以讓讀者對這間公司有更深的瞭解。
文中數據以財報中固定匯率 (Constant Exchange Rate) 計算，排除近期匯率變化
22Q2 財報總覽
AstraZeneca (NASDAQ: AZN) 旗下產品線可以分為癌症、心血管、呼吸系統、罕見疾病，近兩年以來也多了 COVID-19 相關藥品及疫苗的收入。
2022 年第二季營收和去年同期相比成長 +37%，產品銷售額達 106.3 億美元，其中約有 16% 來自去年併購的罕病製藥公司 Alexion 的產品，EPS 報 0.23 美元 （-45%），扣除無形資產攤銷、重組費用、併購 Alexion 等支出後，核心 EPS 報 1.72 美元（+92%）。
癌症
癌症領域多樣的產品線是 AstraZeneca 最主要的成長驅動力，第二季銷售額較去年同期成長 +18%，由於美國晚期乳癌、卵巢癌、肺癌診斷率已漸漸恢復到疫情之前的水平，Tagrisso、Imfinzi、Lynparza 皆有雙位數的穩定成長。
另外表現亮眼的還有慢性淋巴性白血病口服藥 Calquence，已在美國新使用 BTK 抑制劑的病人中達到 55% 的市場份額，本季銷售額成長 +77%；HER2 抗體藥物複合體 Enhertu 在新使用第二線藥物治療轉移性乳癌的病人中已有逾 35% 的市占率，包括 1.75 億美元的合作收入，Enhertu 第二季銷售額成長 5 倍以上，上半年營收共增加 +129% 來到 204 億美元 ，此外，在今年八月，美國 FDA 核准其用於轉移性 HER2 low 乳癌 及 帶有 HER2 突變、不可切除或轉移性非小細胞肺癌的病患，增添此藥未來的市場潛能。
心血管、腎臟病 (CVRM: Cardiovascular, Renal and Metabolism)
在 CVRM 領域，僅有 Forxiga 及高血鉀藥物 Lokelma 有明顯的成長，帶動此部門的銷售額成長 +19%。
由於心衰竭治療指引的更新，SGLT2 抑制劑在全球市場有增長的趨勢，受益於第二型糖尿病、心衰竭、慢性腎病的強勁需求，Forxiga 第二季銷售額成長 +59%；Lokelma 則在總體市場佔據領先的地位，本季銷售額成長 +79%。
因疫情的緣故，歐美地區的病患擇期做手術，以及中國的藥品集中採購政策 (Volume-base Procuement, VBP) 影響了 Brilinta 的銷售，上半年營收共下滑 -10%。
呼吸及免疫系統
其他表現亮眼的產品有，用於治療嚴重氣喘的 IL-5 抑制劑單株抗體 Fasenra，本季銷售額成長 +15%，在今年下半年即將發表其治療嗜伊紅性食道炎 (Eosinophilic oesophagitis, EoE) 的試驗數據；於去年下半年上市，治療中重度系統性紅斑性狼瘡新藥 Saphnelo，本季在美國新使用生物製劑的患者中達到 24% 的市佔率。
AstraZeneca 與 Sanofi 合作開發的長效呼吸道融合病毒 (RSV) 抗體 Nirsevimab，在最新的三期臨床數據中顯示，其預防嬰幼兒呼吸道感染所導致住院的效力達 77.3%，只要施打一劑後，保護力便可以延續整個 RSV 盛行季節；目前此藥已於今年 2 月提交 EMA 的核准申請，並已經獲得歐盟人用藥品委員會 (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) 推薦。
罕見疾病
AstraZeneca 在 2021 年 7 月收購罕見疾病藥品開發公司 Alexion，增添旗下產品線多元性，上半年此領域的藥品貢獻了 35 億美元的銷售收入，Soliris 與 Ultomiris 是旗下最熱銷的主力產品，可用於治療陣發性夜間血紅素尿症 (PNH)、非典型溶血性尿毒症候群 (aHUS)、全身性重症肌無力 (gMG)，患者逐漸從短效的 Soliris 轉換成使用長效劑型 Ultomiris，Ultomiris 第二季銷售額增長 +31%。
未來展望
2022 年第二季的財報發布後，AstraZeneca 將 2022 年的營收財測上調，預計今年營收可成長 20%，核心 EPS 則如同先前預期成長 15~20%。
中國的藥品定價壓力所造成的損失，已抵消在此區域藥品的獲利，預計中國地區的營收會較去年低，不過公司仍對其他新興國家市場的潛力懷有信心。
AstraZeneca 也表示若下半年的匯率仍維持目前的水平，今年營收及核心 EPS 將會有中個位數 (mid single-digit) 的下滑。
AstraZeneca 重點產品近期方向
Tagrisso
世界衛生組織國際癌症研究機構 (IARC) 發布的 2020 年全球癌症數據指出，肺癌全年發病約 200 萬例，死亡約 180 萬例，分別位居發病率排行榜第二與死亡率第一的癌別，也是目前醫療支出前三高的癌症之一，極受到醫療單位和藥物製造商重視的癌別。
今年 AstraZeneca 第二季營收排行第一名的肺癌產品 Tagrisso (osimertinib)，在新英格蘭醫學雜誌 (The New England Journal of Medicine, NEJM) 刊登 AURA 3、FLAURA、ADAURA 三個試驗結果後，拿到晚期非小細胞肺癌表皮生長因子受體 (EGFR) 突變一線治療、二線產生 T790M 基因突變治療和早期非小細胞肺癌輔助性療法 (Neoadjuvant) 等三個適應症，帶動業績飛速成長。
業績成長快速的同時，卻也面臨許多挑戰。2021 年 Tagrisso 納入中國醫保一線給付和二線給付後，面對本土三代標靶藥物的競爭和價格調降、封城造成肺癌診斷率的下降，對新興市場營收帶來衝擊。不過近期在疫情逐漸緩解和亞洲肺癌病人的高度需求下，逐漸消弭價格調整的損失。
相較其他癌別，肺癌不僅發生率高，且 5 年存活率較低，僅有 35.4% （其他癌別平均值的一半），因此 Tagrisso 在早期肺癌的使用和晚期肺癌的接續治療，將是 AstraZeneca 在肺癌策略性佈局的目標。目前正在進行的重要研究包含 LAURA、FLAURA 2 以及 SAVANNAH 三個臨床試驗。
首先 LAURA 試驗著重在第三期不可開刀切除、做完放療或同時進行放療搭配使用 Tagrisso 評估療效，以延緩癌症轉移時間；FLAURA 2 試驗比較單用 Tagrisso 與併用化療藥物是否有效延緩疾病惡化時間，降低抗藥性的發生，拉長晚期肺癌病患的存活期。
SAVANNAH 試驗的結果讓晚期肺癌病患一線使用 Tagrisso 產生抗藥性 (MET-amplification) 後，接續治療使用 Savolitinib 加強信心，達成早期至晚期治療皆涵蓋的目標。
FLAURA 2 和 LAURA 試驗結果將於 2023 上半年公告。
Forxiga
根據 AstraZeneca 提供的財報顯示，Forxiga (dapagliflozin) 在今年第二季所有產品中營收排行第二名，是重點且預期將持續成長的產品之一。
國際糖尿病聯合會指出 2021 年全球約有將近 5 億 4 千萬人患有糖尿病，到了 2045 年預計將成長到 7 億 8 千萬人。糖尿病又可區分為第一型糖尿病和第二型糖尿病，其中第二型糖尿病約佔 90%，正是 Forxiga 所獲取的第一個適應症。隨著更多臨床試驗結果的告捷，Forxiga 的使用族群也往其他適應症移動，甚至囊括心臟衰竭和慢性腎臟疾病患者，大大打開了 Forxiga 這類型機轉藥物的市場。
從適應症擴展的範圍和速度來看，由百靈佳殷格翰與禮來共同銷售的 Jardiance (empagliflozin) 則是 Forxiga 目前最強勁的競爭對手，兩強纏鬥的戰場目前為心臟衰竭和慢性腎臟疾病。據統計，全球約有 6500 萬人患有心臟衰竭，其中歐盟區約占 1500 萬、美國 600萬，中國 700 萬人。心臟衰竭中的次分類——舒張性心臟衰竭，占所有心臟衰竭病人中約一半，但治療選項侷限。
今年上半年，Forxiga 成功在代表舒張性族群的 DELIVER 試驗中達標，可以改善綜合指標心血管死亡或者是心衰竭惡化的風險。外界認為，未來將有機會可以受益於該藥物，擴大治療範圍，進一步打開市場。AstraZeneca 也打算將於今年下半年遞交申請許可，預期 2023 年美國將傳來消息。
未來重要的試驗看點包含 DAPA-MI ，主要測試 Forxiga 能否改善心肌梗塞病人日後因為心臟衰竭住院或發生心血管相關死亡。這項研究不僅對於易發生心臟衰竭的高風險病人相當重要，對於產品本身也可有望從心臟衰竭的治療，進一步將概念推往預防，有助於在市場上打造全方位的產品定位。值得一提的是，DAPA-MI 的試驗設計與過往傳統臨床試驗不同，基本上是為了適應症許可而設計，這樣務實性且結合疾病登錄檔的試驗設計，已經減少不少試驗成本，這也包含招募病人的時間。AstraZeneca 預計結果將於 2023 下半年出爐。
其他重要的二期試驗則包含 ZENITH-CKD 和 MIRACLE 試驗，兩項試驗未來目標皆鎖定在 CKD 。2022 下半年 Forxiga 在中國已取得 CKD 適應症（根據 DAPA-CKD 試驗），中國市場的打通也有助於推動未來營收，該適應症目前在美國、歐盟、日本和台灣都已取得，然而 Jardiance 針對慢性腎臟病的 EMPA-KIDNEY 試驗結果則尚未公布。
留言
張貼留言